口服混悬剂

　　卡波姆（carbomer）应用于口服混悬剂的历史已有多年，其主要功能是增稠，改善体系流变性， 悬浮组分和提供生物粘附性。聚丙烯交联树脂能提供出色的悬浮能力，有效地悬浮不溶组 份，甚至在卡波姆（carbomer）用量非常低的情况下也能有极好的效果、卡波姆（carbomer）在水 分散被中和后膨胀，形成一个匀均分散骨架体系，不溶组分在体系内可以永久地被包裹在 骨架间隙中。

●基本的流变学概念

　　流变学主要研究液体是怎样流动的，有几种测定法可以评价一个体系悬浮不溶组份的能力，主要是屈服值和粘度两种 方法。屈服值是指使体系开始流动所需的最小压力，这个特性能非常好地评价一个体系悬浮不溶药物成份和固体颗粒 的能力。除非作用在一个被悬浮颗粒上重力超过体系的屈服值，该不溶颗粒才不能被有效地悬浮。粘度是指为了保持 体系以某个速率流动向需要的在单位面积上应加的压力。

●卡波姆（carbomer）的物理和化学物性

　　卡波姆（carbomer）的分子量非常大(逾30亿)，每一个单体微粒均可被视为一个内交联的网状结构。如果没有此交联，此微 粒仅是由线性聚合链组成的集团，之间仅是缠绕而非化学交联，当用合适的碱中和卡波姆（carbomer）至PH=4-6时，体积 会比原始状扩大1000倍。此时聚丙烯酸树脂主链上的羧基已离子化，同性负电荷相互排斥，更加促使凝胶颗粒膨胀，其 结果是整个体系被极大限度膨胀的凝胶支撑着，其凝胶间隙可以悬浮欲被悬浮的颗粒。卡波姆（carbomer）微凝胶易在外界 剪切力下移动．当剪切力消点，即恢复原始凝胶状态。这样高粘度的悬浮液可轻易被搅拌或泵输，而不影响其凝胶特性。

　　卡波姆（carbomer）在较宽的粘度范围内均能提供高的屈服值，甚至在其用量相当少的情况下也是如此，这样能用少 量的卡波姆（carbomer）制备永久稳定悬浮的混悬液。在评价悬浮体的悬浮能力时，屈服值较粘度而言是主要的决定 因素。这可以通过简单实验来证明。一个Brookfield粘度为2,000CPS的卡波姆（carbomer）体系可以形成永久稳 定的含沙悬浮体系稳定8小时。0．5％和0．1％ 磺胺二甲嘧啶仅需0．3％卡波姆（carbomer）作悬浮剂。0．5％和1％浓度的卡波姆（carbomer）体系是具有粘弹性的液体， 而超过3％卡波姆（carbomer）体系是具有粘弹性的固状物。卡波姆（carbomer）所能提供的屈服值或悬浮能力，是纤维素或其它天然胶类的10-50倍，所以用卡波姆（carbomer）制 备混悬剂可保持长期稳定。

●卡波姆（carbomer）应用于口服混悬剂的优点

　　卡波姆（carbomer）最适合于亲水性的口服混悬制剂。目前众多已商品化的混悬剂都选用卡波姆（carbomer）、它能提供 多方面的优点：
1．在口服制剂中安全有效
2．在低用量下高屈服值的特点
3。可对某种口感颇苦的药物成份进行遮味
4．具备生物粘附性，可以使口服制剂的生物利用度提高
5．能在较宽的pH值范围内保持稳定
6．能忍受反复的冷冻与解冻，而且能在高压下稳定。
卡波姆（carbomer）的遮味作用
　　口服混悬液体系成功地应用了卡波姆（carbomer）对某种味苦的药物成份进行遮味，使得配方可以有良好的口感。目 前， 已有关于使用卡波姆（carbomer）934P作为遮味剂的专利审报成功， Hoffman Laroche’s 1967专利是关 于卡波姆（carbomer）934P和D-methorphan盐在水中的反应，此配方后被进一步干燥成粉，其基本是无味的， 且有一定的缓释作用。Abbptt’s 1991专利是关于使用卡波姆（carbomer）作为erythromycin及其衍生物的遮味剂。 他把药物和卡波姆（carbomer）在有机溶剂内混合后干燥，在病人口服前冲成混悬液。

●添加顺序

              水分                    中和剂              主药

        CarbopoI*树脂——»水分散完全苎旦——»稀凝胶主气——»混悬液